Ένα λαμβανόμενο από το στόμα φάρμακο για τη θεραπεία του προδιαβήτη έχει δώσει πολύ ελπιδοφόρα αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, μειώνοντας σημαντικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Το νέο φάρμακο που ονομάζεται APHD-012 θα μπορούσε να αποτρέψει ή να επιβραδύνει την εξέλιξη του προδιαβήτη σε διαβήτη τύπου 2. Αναπτύχθηκε από τη βιοφαρμακευτική εταιρεία Aphaia Pharma, υποβλήθηκε σε κλινική δοκιμή Φάσης 2 για την αξιολόγηση της απόδοσής του και παρήγαγε ελπιδοφόρα αποτελέσματα.
“Είμαστε ενθουσιασμένοι που αποδεικνύουμε για πρώτη φορά ότι ο μηχανισμός δράσης του APHD-012 μεταφράζεται σε κλινική αποτελεσματικότητα“, δήλωσε ο Steffen-Sebastian Bolz, επιστημονικός υπεύθυνος της Aphaia Pharma. “Εκτός από την ανάδειξη των δυνατοτήτων του από του στόματος χορηγούμενου σκευάσματός μας για τη διαχείριση της εξέλιξης του προδιαβήτη, υπογραμμίζει επίσης την υπόσχεσή του να προσφέρει κλινικά οφέλη σε διάφορες ενδείξεις (π.χ. διαβήτης, παχυσαρκία, μεταξύ άλλων), δεδομένου του μηχανισμού δράσης του στην αποκατάσταση των φυσικών προτύπων απελευθέρωσης ορμονών στο έντερο“.
Στους υγιείς ανθρώπους, τα θρεπτικά συστατικά της τροφής απορροφώνται με ισορροπημένο τρόπο κατά μήκος του λεπτού εντέρου. Όσα δεν απορροφώνται από το ανώτερο λεπτό έντερο, το πλησιέστερο στο στομάχι, ταξιδεύουν στο κατώτερο λεπτό έντερο. Εκεί, διεγείρουν τα κύτταρα που αντιλαμβάνονται τα θρεπτικά συστατικά, προκαλώντας την απελευθέρωση ορμονών που ονομάζονται ινκρετίνες και ρυθμίζουν λειτουργίες όπως η όρεξη και η μεταβολική δραστηριότητα, συμπεριλαμβανομένης της έκκρισης ινσουλίνης από το πάγκρεας.
Στους προδιαβητικούς, σχεδόν όλη η απορρόφηση των θρεπτικών συστατικών συμβαίνει στο ανώτερο τμήμα του λεπτού εντέρου, μειώνοντας την ορμονική απόκριση που κανονικά θα συνέβαινε στα κατώτερα στάδια. Το APHD-012 απελευθερώνει γλυκόζη σε προκαθορισμένα τμήματα του κατώτερου λεπτού εντέρου, ώστε να αποκαθιστά και να μεγιστοποιεί την απόκριση των κυττάρων στην ανίχνευση θρεπτικών συστατικών και να ενεργοποιεί τη σημαντική οδό σηματοδότησης ορμονών.
Για τη διεξαγωγή της δειγματοληπτικής κλινικής δοκιμής, περίπου 30 προδιαβητικοί, διαβητικοί και υγιείς συμμετέχοντες έλαβαν μία φορά την ημέρα δόση APHD-012 ή εικονικό φάρμακο για έξι εβδομάδες. Το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο ήταν η βελτίωση της ανοχής στη γλυκόζη, η οποία μετρήθηκε με μια από του στόματος δοκιμασία ανοχής στη γλυκόζη (OGTT).
Η OGTT δείχνει πώς ο οργανισμός διαχειρίζεται την πρόσληψη ζάχαρης και χρησιμοποιείται ως δοκιμασία διαλογής για προδιαβήτη και διαβήτη τύπου 2. Ένα άτομο που είναι νηστικό για τουλάχιστον οκτώ ώρες πίνει ένα σιροπιαστό διάλυμα γλυκόζης – που συνήθως περιέχει 75 γραμμάρια ζάχαρης – και η BGL του ελέγχεται δύο ώρες μετά. Κάποιος με προδιαβήτη ή διαβήτη θα έχει αυξημένο σάκχαρο στο αίμα μετά το OGTT.
Το φυσιολογικό εύρος BGL νηστείας είναι από 3,9 mmol/L έως 5,6 mmol/L (70 mg/dL έως 100 mg/dL). Δύο ώρες μετά το OGTT, το APHD-012 μείωσε τα BGL σε όλα τα άτομα της δοκιμής από 9,0 mmol/L σε 7,9 mmol/L (162 mg/dL σε 142 mg/dL), μια στατιστικά σημαντική βελτίωση. Η επίδραση ήταν μεγαλύτερη στα προδιαβητικά άτομα, των οποίων οι BGL μειώθηκαν από 8,7 mmol/L σε 6,8 mmol/L (157 mg/dL σε 122 mg/dL). Στα διαβητικά άτομα, το APHD-012 προκάλεσε πτώση από 13,2 mmol/L σε 11,6 mmol/L (238 mg/dL σε 209 mg/dL). Η θεραπεία με εικονικό φάρμακο δεν παρήγαγε καμία σημαντική επίδραση.
Κατά τη διάρκεια της δοκιμής δεν εμφανίστηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν για οκτώ άτομα (27%) που έλαβαν APHD-012 και πέντε άτομα (17%) που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι τύποι των ανεπιθύμητων συμβάντων που αναφέρθηκαν δεν παρατίθενται.
“Είμαι ιδιαίτερα εντυπωσιασμένος από τα δεδομένα“, δήλωσε ο Christian Sina, καθηγητής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Lübeck της Γερμανίας και κύριος ερευνητής της δοκιμής. “Σηματοδοτεί την πρώτη περίπτωση φαρμάκου που αποδεικνύει αποτελεσματικότητα στην OGTT με θετικό προφίλ ασφάλειας, το οποίο είναι ζωτικής σημασίας για ένα φάρμακο που στοχεύει στην πρόληψη ασθενειών. Η πρόληψη του διαβήτη αποτελεί προτεραιότητα στα προγράμματα υγειονομικής περίθαλψης λόγω της σημαντικής επιβάρυνσης της υγείας και της οικονομικής επιβάρυνσης που συνδέεται με τη συγκεκριμένη ασθένεια. Παρά τις προσπάθειες στη διατροφή και την άσκηση, επί του παρόντος δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες για την πρόληψη ή την καθυστέρηση της εμφάνισης του διαβήτη τύπου 2, γεγονός που αποτελεί πρόκληση για τα άτομα που δεν ανταποκρίνονται στις αλλαγές στον τρόπο ζωής. Αναμένω με ανυπομονησία να υποστηρίξω τα επόμενα βήματα του προγράμματος, το οποίο έχει τη δυνατότητα να ανοίξει μια νέα οδό για τη θεραπεία του προδιαβήτη“.
Η Aphaia Pharma διεξάγει επίσης κλινικές δοκιμές Φάσης 2 για να εξετάσει την αποτελεσματικότητα του APHD-012 ως μέσο χρόνιας διαχείρισης του βάρους σε άτομα με παχυσαρκία.
[via]
